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Improved capacity of a monkey-tropic HIV-1 derivative to replicate in cynomolgus monkeys with minimal modifications

Akatsuki Saito, Masako Nomaguchi, Sayuki Iijima, Ayumu Kuroishi, Tomoyuki Yoshida, Young-Jung Lee, Toshiyuki Hayakawa, Ken Kono, Emi E Nakayama, Tatsuo Shioda, Yasuhiro Yasutomi, Akio Adachi, Tetsuro Matano, Hirofumi Akari

エイズの原因ウイルスであるHIV-1はサル類での増殖が困難である。近年の研究で、この原因が宿主(サル)のウイルス抵抗性因子により規定されてことが明らかにされ、またこの作用を回避可能なサル指向性HIV-1クローン(monkey-tropic HIV-1: HIV-1mt)が樹立されてきた。本研究では、ウイルス馴化及び構造科学的解析から得られた情報を基に、カニクイザルにおける増殖能が向上した改変型HIV-1mtであるMN4-5S分子クローンの樹立に成功した。本研究成果は、HIV-1の宿主域に関する分子遺伝学的な解析のみならず、抗エイズワクチンの開発評価研究にも有用であるものと期待される。

Microbes and Infection, in press (e-pub: doi:10.1016/j.micinf.2010.10.001)

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) hardly replicates in Old World monkeys. Recently, a mutant HIV-1 clone, NL-DT5R, in which a small part of gag and the entire vif gene are replaced with SIVmac239-derived ones, was shown to be able to replicate in pigtail monkeys but not in rhesus monkeys (RM). In the present study, we found that a modified monkey-tropic HIV-1 (HIV-1mt), MN4-5S, acquired the ability to replicate efficiently in cynomolgus monkeys as compared with the NL-DT5R, while neither NL-DT5R nor MN4-5S replicated in RM cells. These results suggest that multiple determinants may be involved in the restriction of HIV-1 replication in macaques, depending on the species of macaques. The new HIV-1mt clone will be useful for studying molecular mechanisms by which anti-viral host factors regulate HIV-1 replication in macaques.

OCT/31/2010

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